世界血友病日|分享知识,让我们变得更强

发布时间:2018.04.17   浏览1047次




你身边是否有“玻璃人”

因为一点小伤就会流血不止

拔牙都有可能丧命

......

他们就是血友病患者

 

为了纪念世界血友病联盟发起人─加拿大籍的法兰克‧舒纳波先生(Mr.Frank Schnabel ) 对于血友病患者的贡献以及唤起大众对于血友病的正确认知,世界血友病联盟自1989年起,将Frank的生日4月17日定为“世界血友病日”。今年的主题是:Sharing knowledge makes us stronger(分享知识,让我们变得更强)。

 

血友病知多少

 

什么是血友病?

 

据血友病诊断与治疗中国专家共识(2017版)显示,血友病(Hemophilia)是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病,可分为血友病A和血友病B。血友病患者出血速度不比正常人快,但由于体内缺乏有效的凝血因子,所以出血时间会比正常人长。

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临床症状有哪些?

 

血友病患者绝大多数为男性,血友病A和血友病B的临床表现相似,临床特点是延迟、持续而缓慢的渗血,出血频度与部位取决于患者体内的凝血因子水平。血友病的出血在各个部位都有可能发生,以膝、踝、肘和肩等大关节出血最为常见,肌肉出血次之,内脏出血少见,但病情常较重。除颅内出血外,出血引起的突然死亡并不多见,但年幼儿可因失血性休克致死。

 

根据患者凝血因子活性水平可将血友病分为轻型、中间型和重型。

 临床分型 因子活性水平(IU/dl) 出血症状
轻型 >5~40 大的手术或外伤可致严重出血,罕见自发性出血
中间型 1~5 小手术/外伤后可有严重出血,偶有自发性出血
重型 <1 肌肉或关节自发性出血 

 

 

什么原因导致血友病?

 

血友病属于性连锁隐性遗传性疾病,致病基因F8F9均位于X染色体,但互不相连,分别控制FVIII和FIX合成,因此,血友病是X染色体连锁的隐性遗传性疾病。当致病基因F8F9突变,会造成相关凝血因子FVIII和FIX缺乏,进而导致了血友病。

 

  • 致病基因位于X染色体上,且为隐性遗传

  • 男性患者远多于女性患者

  • 双亲均为正常携带者时,儿子可能发病,女儿不会发病

  • 若只有母亲为携带者,女儿是携带者的概率为50%

  • 如果先证者的致病变异为新发变异,那么母亲是不携带致病变异的正常人(或者是生殖腺嵌合)

  • 家系图中常见几代均为女性携带者传递、男性发病;如果存在女性患者,那么有可能是X染色体随机失活造成的偏倚等导致,也可能是其父亲为患者、母亲为携带者

 

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如何诊断血友病?

 

血友病的临床表现没有特异性,且易被误诊为血管性血友病、获得性凝血因子缺乏、获得性血友病等,因此在血友病的诊断中实验室检查尤为重要。

 

  • 筛选试验:内源途径凝血试验(活化的部分凝血活酶时间,APTT)、外源途径凝血试验(凝血酶原时间,PT)、纤维蛋白原( Fib)或凝血酶时间(TT)、出血时间(BT)、血小板计数(PLT)、血小板聚集试验(PAgT)等。血友病患儿除APTT延长外,其他试验均正常。

     

  • 确诊试验:因子Ⅷ促凝活性(FⅧ:C)测定和因子Ⅸ活性(FⅨ:C)测定可以分别诊断血友病A和血友病B,并对血友病进行临床分型,同时应行血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)和瑞斯托菌素辅因子活性(vWF:Rco)测定(血友病患者正常)与血管性血友病(vWD)鉴别。作抗体筛选试验和抗体滴度测定以诊断因子Ⅷ或Ⅸ抑制物是否存在。

     

  • 基因诊断血友病是由基因突变导致的疾病,所以基因诊断是最直接、有效的诊断途径,不仅可以从分子水平上明确病因,早发现、早干预,更可以指导科学婚育、促进药物与治疗方法的开发,具有重要的科学价值与临床意义。随着测序技术的发展及应用,二代、三代测序等技术手段可以全面、精准的检测倒位、缺失等血友病致病变异类型,极大的提高了血友病的检出率和准确度

 

 

如何治疗血友病?

 

血友病属遗传性疾病,目前尚无根治的方法,治疗原则是综合性的,但以凝血因子替代治疗为主,加强自我保护、避免肌肉注射、避免有创性检查、禁用阿司匹林等水杨酸类药物、预防损伤性出血等也极为重要。此外,去氨加压素、氨基己酸等药物也可以用于治疗轻度血友病患者。

 

参考文献

[1] Fang Y, Wang X, Dai J,et al.A rapid multifiuorescent polymerase chainreaction for genetic counseling in Chinese haemophilia A families[J].Haemophilia, 2006, 12(1): 62 - 67.

[2] Yang R, Wang H, Han ZC. Polymorphism associated with factor Ⅸ gene inChinese people[J]. Haemophilia,1999. 5(6): 453 - 456.

[3] 陈静等. 可治性罕见病〔M〕.上海:上海交通大学出版社,2017

[4] 中华医学会血液学分会血栓与止血学组、中国血友病协作组. 血友病诊断与治疗中国专家共识(2017年版). 中华血液学杂志2016年5月第37卷第5期

[5] "What Are the Signs and Symptoms of Hemophilia?". NHLBI.July 13, 2013.

[6] "What Is Hemophilia?". NHLBI. July 13, 2013.

[7]"How Is Hemophilia Diagnosed?". NHLBI. July 13, 2013.

[8] Srivastava A, Brewer AK, Mauser-Bunschotcn EP, et al. Guidelines forthe management of hemophilia[J]. Haemophilia, 2013, 19(1):el- 47.